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Por lo tanto, los ASIC definen una rama de la zapatillas asics hombre familia DEG / ENaC de canales iónicos. Dado que los canales DEG / ENaC más antiguos que se han caracterizado hasta ahora son canales activados por péptidos de la Hidra cnidaria, los HyNaCs [4], y dado que los HyNaCs son parientes cercanos de los ASIC dentro de la familia de genes DEG / ENaC [4], es concebible que los ASIC H -gated evolucionen a partir de canales activados por péptidos. Hasta ahora, los ASIC se han identificado exclusivamente en cordados (Figura 1). Ya se encuentra un solo gen ASIC en el genoma de Ciona intestinalis [7], un urocordato que pertenece a la rama más temprana del filo cordado.

Las secuencias de aminoácidos de ASIC seleccionados se alinearon y el árbol para el cladograma se estableció mediante la unión de vecinos usando ClustalX (software DNAstar); las secuencias en los extremos N y C se habían eliminado. La forma relacionada rata del canal de Na cerebro-hígado-intestino (BLINaC) [156] se incluyó deportivas asics para la comparación. B) Árbol filogenético del filo cordado. Se muestran los principales clados cordados. El color corresponde al color de los ASIC de los organismos de estos clados en (A). Hasta el momento, no se han reportado ASIC de cefalocordados y anfibios; su existencia en estos clados es, sin embargo, probable.

A) Modelo lineal de ASIC1a. zapatillas asics mujer El primer tercio de la proteína, que es diferente entre ASIC1a y lb, se indica en gris claro. Los dos dominios hidrófobos de J-COOH se muestran como recuadros negros. La posición de los dos sitios de glucosilación de ASIC1a se indica mediante un símbolo ramificado y los dos sitios de glucosilación adicionales, que son específicos para ASIC1b, se muestran en gris. Las 14 cisteínas que se conservan en los ASIC se muestran como puntos negros; 10 de ellos se agrupan en una región. B) Modelo de la topología transmembrana de ASIC1a de la era precristalina.

TMD2 se enfrenta al poro iónico, los tres residuos (GAS) que probablemente forman la parte selectiva de asics cumulus iones del tamiz molecular [53, 55, 59] se magnifican en los residuos insertados dentro del extremo N intracelular que se han implicado en contribuir a los poros internos de ASIC1a [65] o ASIC2 [66] están marcados en el recuadro en azul oscuro y claro, respectivamente. Los aminoácidos en esta región también determinan la permeabilidad al Ca 2 de ASIC1a [18]. Se muestra la secuencia de aminoácidos de ASIC1a de rata. Los dos aminoácidos invariablemente conservados (H-G) en el extremo N citoplasmático que están involucrados en la activación de ENaC [67, 68] están marcados en naranja.

Otros estudios también demuestran un papel para el extremo amino terminal en la selectividad iónica [67] y la participación en el poro interno [66] de ASIC (Figura 2B). Dos aminoácidos (His-Gly) en el extremo N intracelular (Figura 2B) se conservan invariablemente en todos los canales DEG / ENaC. Además, su distancia al comienzo de la primera TMD (aproximadamente 15 aminoácidos) está dentro de uno o dos aminoácidos invariables, lo que sugiere que estos dos aminoácidos tienen alguna función crucial para todos los canales DEG / ENaC. En ENaC, estos dos aminoácidos más unos pocos aminoácidos circundantes, que también son similares en toda la familia de genes, son cruciales para la activación de este canal [68, 69], que define un "dominio de activación".

Fue una gran sorpresa que el pollo ASIC cristalizara en unidades de dos trituradoras [20]. Dado que los asics cumulus 19 cristales del ASIC funcional de pollo también contenían trímeros como unidad básica [73], es muy probable que los ASIC funcionales, y probablemente todos los canales DEG / ENaC funcionales, estén formados por tres subunidades. Mientras tanto, se ha confirmado una estructura trimérica para ASIC1a mediante imágenes de microscopía de fuerza atómica [74]. En resumen, la estructura cristalina del pollo ASIC1 proporciona una imagen invaluable de la intrincada estructura tridimensional del ECD y el poro iónico. Sugiere modelos para la permeabilidad iónica y la selectividad en estos canales y, como veremos, también sugiere modelos para la activación de H de ASIC.